李珂   病毒室   研究员   博士生导师 教育背景及工作经历： 2004-2008  山东大学 药学 学士 2008-2013  北京协和医学院药物研究所 药理学博士 2013-2017  中国医学科学院医药生物技术研究所 助理研究员 2017-2021  中国医学科学院医药生物技术研究所 副研究员 2021-至今   中国医学科学院医药生物技术研究所 研究员 准长聘助理教授 主要研究方向： 靶向异常蛋白质降解系统清除肿瘤起始细胞 专业研究领域： 本团队围绕“靶向蛋白质降解系统清除肿瘤起始细胞”这一方向开展研究，以恶性血液系统肿瘤、乳腺癌及肝癌为疾病模型，①筛选维持肿瘤起始细 胞功能的特异性标志分子或关键信号通路，鉴定针对清除肿瘤起始细胞的潜在药物靶点；②解析维持肿瘤起始细胞功能的靶蛋白发生泛素化降解的分子机制；③用蛋 白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术对药靶蛋白进行药物设计和筛选，评价PROTAC分子的降解活性及抗肿瘤活性。 代表性论文：（#第一作者，*通讯作者） 1. Li K#*, Zhang TT#, Zhao CX#, Wang F, Cui B, Yang ZN, Lv XX, Yeerjiang Z, Yuan YF, Yu JM, Wang ZH, Zhang XW, Yu JJ, Liu SS, Shang S, Huang B, Hua F*, Hu ZW*. Faciogenital Dysplasia 5 supports cancer stem cell traits in basal-like breast cancer by enhancing EGFR stability. Sci Transl Med 2021 Mar 24;13(586):eabb2914. 2. Li K#, Wang F#, Yang ZN, Zhang TT, Yuan YF, Zhao CX, Y Z, Cui B, Hua F, Lv XX, Zhang XW, Yu JJ, Liu SS, Yu JM, Shang S, Xiao Y, Hu ZW*. TRIB3 Promotes MYC-associated Lymphoma Development through Suppression of UBE3B-Mediated MYC Degradation. Nat Commun. 2020 11(1):6316. 3. Li K#, Wang F#, Yang ZN#, Cui B, Li PP, Li ZY, Hu ZW*, Zhu HH*. PML-RARα interaction with TRIB3 impedes PPARγ/RXR function and triggers dyslipidemia in acute promyelocytic leukemia. Theranostics. 2020 Aug 15;10(22):10326-10340. doi: 10.7150/thno.45924. PMID: 32929351. (IF=8.063) 4. Zhu HH#, Yang MC#, Wang F#, Lou YJ, Jin J, Li K*, Zhang SZ*. Identification of a novel NUP98-RARA fusion transcript as the 14th variant of acute promyelocytic leukemia. Am J Hematol. 2020 Jul;95(7):E184-E186. doi: 10.1002/ajh.25807. Epub 2020 Apr 29. PMID: 32242976. 5. Xue ST#, Li K#, Gao Y, Zhao LY, Gao Y, Yi H, Jiang JD*, and Li ZR*. The role of the key autophagy kinase ULK1 in hepatocellular carcinoma and its validation as a treatment target. Autophagy, 2020 Jan 27:1-15. doi: 10.1080/15548627.2019.1709762. 6. Li K, Zhang TT, Hu ZW*. Metformin Reduces TRIB3 Expression and Restores Autophagy Flux: An Alternative Antitumor Action. Autophagy. 2018 Jul 20:1-2. 7. Li K, Zhang TT, Wang F, Cui B, Zhao CX, Yu JJ, Lv XX, Zhang XW, Yang ZN, Huang B, Li X, Hua F, Hu ZW*. Metformin suppresses melanoma progression by inhibiting KAT5-mediated SMAD3 acetylation, transcriptional activity and TRIB3 expression. Oncogene. 2018 Jul 20: 1-2. 8. Li K#, Wang F#, Cao WB, Lv XX, Hua F, Cui B, Yu JJ, Zhang XW, Shang S, Liu SS, Yu JM, Han MZ, Huang B, Zhang TT, Li X, Jiang JD, Hu ZW*. TRIB3 Promotes APL Progression through Stabilization of the Oncoprotein PML-RARa and Inhibition of p53-Mediated Senescence. Cancer Cell, 2017, 31: 697-710. 9. Li K, Wang F, Hu ZW*. Targeting TRIB3 and PML-RARα interaction against APL. Oncotarget. 2017, 8: 52012-52013. 10. Li K, Wang F, Hu ZW*. Targeting pseudokinase TRIB3 brings about a new therapeutic option for acute promyelocytic leukemia. Mol Cell Oncol. 2017, 4: e1337547. 11. Li K, Hu ZW*. The real role of pseudokinase: linking diabetes to cancers. Cancer Med. 2016, 5: 1647-1649. 12. Hua F#, Li K#, Yu JJ#, Lv XX, Yan J, Zhang XW, Sun W, Lin H, Shang S, Wang F, Cui B, Mu R, Huang B, Jiang JD, Hu ZW*. TRB3 links insulin/IGF to tumour promotion by interacting with p62 and impeding autophagic/proteasomal degradations. Nat Commun. 2015, 13;6:7951. (#contributing equally) (IF=12.353) 13. Li K, Lv XX, Hua F, Lin H, Sun W, Cao WB, Fu XM, Xie J, Yu JJ, Li Z, Liu H, Han MZ and Hu ZW*. Targeting acute myeloid leukemia with a proapoptotic peptide conjugated to a Toll-like receptor 2-mediated cell-penetrating peptide. Intl J Cancer. 2014; 134:692-702. (IF=7.36) 专利： 1. “一种与人源TLR2特异性结合的多肽，其制备方法和用途”，中国，发明专利，专利申请号：CN201310113133.5 2. “与TRB3蛋白特异性结合的多肽，其筛选方法、鉴定和用途”，中国，发明专利，专利申请号：CN201310206907.9 3. “与TRB3蛋白特异性结合的多肽，其筛选方法、鉴定和用途”，国际，发明专利，专利申请号：PCT/CN2014/092516 4. 一种多肽及其在制备治疗和预防肿瘤的药物中的应用, 中国，发明专利，专利申请号，CN201610921217，胡卓伟，花芳，李珂 5. 一种多肽及其在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的应用，中国，发明专利，专利，CN201610402144，胡卓伟，李珂，王凤 6. 一种多肽或其衍生物在预防和/或治疗高血压性心肌肥厚中的应用，CN201610262690，胡卓伟，林珩，刘晓波，李珂，花芳 7. 一种多肽及其衍生物在制备抗肺纤维化药物中的应用，ZL201410826820.6，胡卓伟，吕晓希，李珂 专著： 1. 胡卓伟，吕晓希，李珂，自噬与呼吸系统疾病，p301-321，自噬-生物学与疾病（第二版），科学出版社，中国 2. 胡卓伟，花芳，李珂，免疫信号与自噬调控，p176-197，自噬-生物学与疾病（第二版），科学出版社，中国 荣誉奖励： 1. 中组部万人计划“青年拔尖人才”（2019年） 2. 中国药理学会施维雅青年药理学家奖（2019） 3. 北京市科学技术三等奖(2016) 4. 高等学校科学研究优秀成果二等奖 (2017) 5. 中华医学科技三等奖 (2017) 学术任职： 中国抗癌协会第七届抗癌药物专业委员会委员  联系电话：13683630137  电子邮箱：[email protected];[email protected]